导读
罕见病又称孤儿病，患病人数相对较少。不同地区对罕见病的定义有所不同，在我国，罕见病是指患病率在人群中低于1/500000或在新生儿中低于1/10000的疾病。
据估计，我国约有1680万罕见病患者，为帮助临床医生更好地认识这些罕见疾病，本文汇总了肝病科的5种罕见疾病，以飨各位同道。
一、肝豆状核变性
肝豆状核变性又称Wilson病（WD），是一种常染色体隐性遗传病。由ATP7B基因突变导致体内铜离子转运及排泄障碍，铜在肝脏、神经系统、角膜、肾脏等脏器蓄积，出现一系列临床表现。
WD主要发生在儿童和青少年中，可累及全身多个脏器。儿童患者多以肝脏受累为首发表现，青少年及成人以神经系统受累为首发症状的患者较多。肝脏病变可表现为无症状的转氨酶持续升高、慢性肝炎、肝硬化和急性肝功能衰竭。神经系统受累可表现为运动功能障碍、震颤、共济失调等，部分患者合并精神行为异常。其他受累系统包括肾脏、血液系统、骨关节、心脏、内分泌和生殖系统等。
图1 WD诊疗流程
二、遗传性血色病
遗传性血色病（HH）是一种常染色体隐性遗传病，男性多见，由先天性铁过多沉积于肝细胞、胰腺上皮细胞、心肌细胞、关节软组织细胞内等处引起相应脏器损伤的疾病。
HH首先累及肝脏，在MRI主要表现为“黑肝征”。然后累及胰腺，然后心肌，最后累及关节，出现心、肝、胰腺、甲状腺、性腺、皮肤关节等多器官并发症，包括皮肤色素沉着、肝肿大和肝硬化、糖尿病、性欲减退和睾丸萎缩、甲状腺功能减退、关节病变等。
图2 HH诊疗流程
三、进行性家族性肝内胆汁淤积症
进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组常染色体隐性遗传性疾病。因基因突变导致胆汁排泌障碍，发生肝内胆汁淤积，最终可发展为肝衰竭。根据致病基因不同，PFIC主要分为3型，包括PFIC-1型、PFIC-2型和PFIC-3型。
PFIC典型临床表现为黄疸和皮肤瘙痒。其他症状包括身材矮小、青春期发育落后等发育迟缓表现，胆囊结石，脂肪吸收障碍所致的脂肪泻，肝脾肿大，以及脂溶性维生素缺乏所致佝偻病、骨龄延迟、干眼症、凝血障碍和神经肌肉病变等症状。
PFIC的诊断依靠临床表现、血生化（血结合胆红素、碱性磷酸酶及胆酸等不同程度增高，血胆固醇多正常，PFIC-3型有血谷氨酰转肽酶增高）、胆汁成分分析、肝组织病理学检查以及基因检测等综合判断，并需要排除其他原因所致的胆汁淤积性肝病。
PFIC的治疗包括对症治疗（补充维生素、中链甘油三酯等，改善营养状态）、药物治疗[熊去氧胆酸10~30 mg/（kg·d）]、外科手术治疗（胆汁分流术）和肝移植。
四、先天性胆汁酸合成障碍
先天性胆汁酸合成障碍（IEBAS）是由于合成两种主要胆汁酸所必需的酶存在遗传缺陷，而导致的先天性胆汁酸合成障碍。IEBAS是一类常染色体隐形遗传病。
IEBAS的临床表现为进行性胆汁淤积性肝病、神经系统病变及脂溶性维生素吸收不良等。诊断需综合临床症状、实验室检查（结合胆红素升高、转氨酶升高、γ谷氨酸转肽酶正常）、辅助检查和病理活检，确诊依赖尿胆汁酸检测和基因检测。
对于IEBAS的治疗，如果诊断时已发生严重的肝功能损害，常需接受肝移植治疗；如果无严重的肝功能损害，则遵循个体化治疗原则，补充初级胆汁酸，根据尿中异常代谢产物含量判断疗效并调整治疗。
五、纯合子家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（FH）是由低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢的关键基因之一发生突变所引起的一种遗传性疾病。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是由于这些关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变所致。
HoFH的主要临床表现包括出生后即发现LDL-C水平明显升高，胆固醇沉积在皮肤、眼睛以及肌腱形成黄色瘤和脂性角膜弓。
HoFH的诊断需依据基因标准和临床标准。
基因诊断标准：通过基因检测发现两个等位基因存在LDLR、APOB、PCSK9或者LDLRAP1基因位点的突变。
临床诊断标准：在未治疗的情况下，LDL-C>500 mg/dl（>13 mmol/L）或者治疗后LDL-C>300 mg/dl（>8 mmol/L）以及以下情况之一∶10岁之前出现皮肤或者肌腱黄色瘤；父母LDL-C水平升高，符合杂合子FH的标准。
HoFH的治疗包括健康生活方式（推荐低饱和脂肪、低胆固醇、对心脏健康的饮食）、药物（主要为他汀类药物，可与其他降低胆固醇药物联合使用）、脂蛋白血浆清除、肝移植和其他手术治疗。
参考文献：
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